聯系我們/CONTACT US

聯系人：錢經理

電話：13636351217

手機：13636351217，13636351073

地址：上海市松江臨港科技城漢橋文化科技園B座

郵編：201615

傳真：021-64881400

郵箱：2881726255@qq.com

阿儀網商鋪：http://www.app17.com/c60514/

手機網站：m.shhyswkj.com

產品分類/PRODUCT CLASS

公司新聞

重磅:萘啶霉素生物合成途徑中的自抗性機制

閱讀次數：1223 發(fā)布時間：2018/12/27 10:51:43

    恒遠報道:細菌通過次級代謝產生具有生物活性的抗生素從而清除異己，爭奪環(huán)境中的資源，那抗生素產生菌如何避免抗生素對自身產生傷害呢？近期，中國科學院上海有機化學研究所生命有機化學國家重點實驗室研究員唐功利課題組在高活性天然產物萘啶霉素（NDM）的生物合成研究過程中，發(fā)現了一個分泌型、FAD依賴的氧化還原酶NapU在胞外氧化無活性前體生成具有生物活性的萘啶霉素，隨后還可以進一步氧化萘啶霉素使其失活。相關成果近期發(fā)表在《美國國家科學院院刊》上（PNAS 2018,115:11232-11237）。

    萘啶霉素屬于四氫異喹啉家族天然產物，該家族抗生素因其良好的抗腫瘤和抗菌活性備受研究者們的關注。它們均具有藥效官能團——半縮醛胺，其中羥基通過質子化脫水，伴隨氮原子給出孤對電子形成親電性亞胺物種，形成亞胺的碳原子易被鳥嘌呤中的N-2位親核進攻從而有效地烷基化DNA。

    基因敲除發(fā)現基因napU失活的突變株發(fā)酵產生無半縮醛胺羥基的中間體5。體外酶活測試表明NapU能迅速氧化化合物5生成NDM (1)；而隨著反應時間的延長，NDM緩慢地轉化為具有酰胺結構的化合物7。通過對野生型萘啶霉素產生菌的發(fā)酵產物進行時間梯度監(jiān)測，發(fā)現發(fā)酵產物NDM和化合物7的產量變化與體外酶活測試結果一致。

    以大腸桿菌作為測試菌，發(fā)現化合物5和7的活性遠遠低于NDM。

    基于這些實驗結果，該團隊提出這種胞外氧化活化產生抗生素和進一步氧化失活過程可能是產生菌的一種自抗性機制。隨后結合突變和標記實驗提出了可能的反應機理；通過Western-Blot和蛋白質譜方法對野生型菌株表達的分泌蛋白NapU進行捕捉和定量，質譜成像顯示與中間體及產物存在顯著時空相關性；而表達NapU的大腸桿菌對NDM顯示明顯的抗性。

    該研究揭示了一種原核生物罕見的“胞內藥效團失活-前藥外泌與成熟-胞外藥效團再生-宿主周邊活性抗生素濃度調控”復雜而精巧的時空隔離自抗性機制，進一步暗示了鏈霉菌富含復雜多樣的胞外生理與生化。

    上海恒遠生物科技有限公司為您提供實驗室操作試劑包括elisa試劑盒,進口elisa試劑盒,培養(yǎng)基,血清,抗體,標準品,生化試劑。