上海恒遠(yuǎn)BIM試劑盒報(bào)道：脂肪酸的生物合成（FAS）是細(xì)胞內(nèi)的一個(gè)重要過(guò)程。脂肪酸對(duì)于細(xì)胞組裝和細(xì)胞代謝，是必不可少的。異常的FAS與細(xì)胞生長(zhǎng)延遲和人類(lèi)疾�。ㄈ绱�謝綜合征和各種癌癥）有著直接關(guān)系。FAS系統(tǒng)利用一個(gè)�；�載體蛋白（ACP）作為載體，來(lái)穩(wěn)定和運(yùn)輸貫穿在酶模塊中越來(lái)越多的脂肪酸鏈，用于逐步催化。因此，研究酶模塊和ACP酶之間的相互作用，是了解FAS系統(tǒng)生物學(xué)功能的關(guān)鍵。然而，由于ACP的高度靈活性，及其與酶模塊之間較弱的相互作用，相關(guān)信息仍然是比較少的。

   11月22日，來(lái)自上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員，在學(xué)術(shù)期刊《Cell Research》上發(fā)表題為“Crystal structure of FabZ-ACP complex reveals a dynamic seesaw-like catalytic mechanism of dehydratase in fatty acid biosynthesis”的學(xué)術(shù)成果， 加深了我們對(duì)于“FAS系統(tǒng)中脫水過(guò)程”的理解，并將可能促進(jìn)FAS異常相關(guān)疾病的藥物和治療設(shè)計(jì)。

    越來(lái)越多的證據(jù)表明，通過(guò)FAS系統(tǒng)的脂肪酸生產(chǎn)過(guò)剩，與代謝綜合征和各種癌癥相關(guān)。FAS活性的抑制作用，可顯著誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和提高胰島素敏感性。因此，hFASN被認(rèn)為是臨床治療上一種很有前途的抗代謝綜合征和抗腫瘤藥物靶點(diǎn)，并且，干擾hFASN酶活性的幾個(gè)特定抑制劑已被開(kāi)發(fā)出來(lái)。不幸的是，由于嚴(yán)重的副作用或功效不大，這些化合物大多數(shù)的臨床應(yīng)用是有限的。FAS系統(tǒng)中DH模塊的動(dòng)態(tài)ACP結(jié)合和調(diào)控機(jī)制，為干擾ACP酶模塊相互作用，提供了一個(gè)潛在的新型藥物設(shè)計(jì)策略，可顯著減少副作用。

   這項(xiàng)新的研究，提出了與holo-ACP的復(fù)合物中II型FAS脫水酶 FabZ的一個(gè)2.55Å晶體結(jié)構(gòu)，它具有高度對(duì)稱(chēng)的六聚體-ACP3化學(xué)計(jì)量，每個(gè)ACP 結(jié)合一個(gè)FabZ二聚體亞基。進(jìn)一步的結(jié)構(gòu)分析，結(jié)合生物物理和計(jì)算結(jié)果，揭示了一種新的動(dòng)態(tài)的蹺蹺板樣ACP結(jié)合，以及用于FAS系統(tǒng)中脫水酶模塊的催化機(jī)制，這是由一個(gè)關(guān)鍵的“把關(guān)者”殘基調(diào)節(jié)的，其操縱β片層的運(yùn)動(dòng)。這些研究結(jié)果提高了我們對(duì)于FAS系統(tǒng)中脫水過(guò)程的一般理解，可能會(huì)促進(jìn)FAS異常相關(guān)疾病的藥物和治療設(shè)計(jì)。