The value of TAP combined with three tumor markers of lung cancer in the di- agnosis of elderly lung cancer
Song Yan
Department of Clinical Laboratory，Zhengzhou People＇s Hospital，Henan Zhengzhou 450000，China．
【Abstract】 Objective: To investigate the value of tumor specific protein( TAP) combined with three tumor markers
of lung cancer in the diagnosis of elderly lung cancer． Methods: 75 cases of elderly patients with lung cancer selected from our hospital in June 2015 to June 2017 as observation group，and 62 cases with begnign lung disease as the con- trol group，51 cases of healthy persons as the normal group． The contents of CYFＲA21 － 1，CEA ａnd NSE in serum ａnd TAP were measured． Ｒesults: The content of TAP in observation group was higher than that in control group and
normal group，and control group was higher than that of normal group( P ＜ 0． 05) ． The serum levels of CYFＲA21 － 1， CEA ａnd NSE in observation group were higher than that in the control group ａnd the normal group，and control group
was higher than that of normal group( P ＜ 0． 05) ． The diagnostic specificity ａnd sensitivity of TAP + CYFＲA21 － 1 + CEA + NSE is higher than that of TAP，CYFＲA21 － 1，CEA，NSE ａnd CYFＲA21 － 1 + CEA + NSE． The positive cor-
relation between TAP ａnd CYFＲA21 － 1，CEA，NSE is linear． Conclusion: TAP combined with three tumor markers of lung cancer( CYFＲA21 － 1，CEA ａnd NSE) have higher specificity ａnd sensitivity，and TAP is positively related to CYFＲA21 － 1，CEA ａnd NSE．
【Key words】abnormal tumor proteins，tumor markers，elderly lung cancer
Modern Oncology 2018，26( 10) : 1534 － 1536

【摘要】 目的: 探討腫瘤異常蛋白( TAP) 聯(lián)合肺癌三項(xiàng)腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)診斷老年肺癌的價(jià)值。方法: 選自我院于 2015 年 6 月至 2017 年 6 月期間收治的 75 例老年肺癌患者作為觀察組; 62 例老年肺部良性疾病患者作為對(duì)照組; 51 例健康體檢者作為正常組。測(cè)定 TAP 和血清細(xì)胞角蛋白 19 片段( CYFＲA21 － 1 ) 、癌胚抗原 ( CEA) 、神經(jīng)元特異性烯醇化酶( NSE) 含量。結(jié)果: 觀察組 TAP 含量高于對(duì)照組和正常組，且對(duì)照組高于正
常組，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異( P ＜ 0． 05) ; 觀察組血清 CYFＲA21 － 1、CEA、NSE 含量高于對(duì)照組和正常組，且對(duì)照組高于正常組，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異( P ＜ 0． 05) ; TAP + CYFＲA21 － 1 + CEA + NSE 聯(lián)合診斷特異度和敏感度高于 TAP、CYFＲA21 － 1、CEA、NSE 單獨(dú)診斷及 CYFＲA21 － 1 + CEA + NSE 三項(xiàng)聯(lián)合診斷; TAP 與 CYFＲA21 － 1、
CEA、NSE 呈線性正相關(guān)。結(jié)論: TAP 聯(lián)合肺癌三項(xiàng)腫瘤標(biāo)記物 CYFＲA21 － 1、CEA、NSE 診斷具有較高的特異度和敏感度，且 TAP 與 CYFＲA21 － 1、CEA、NSE 呈線性正相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】腫瘤異常蛋白; 腫瘤標(biāo)記物; 老年肺癌
【中圖分類號(hào)】Ｒ734． 2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A DOI: 10． 3969 / j． issn． 1672 － 4992． 2018． 10． 013
【文章編號(hào)】1672 － 4992 － ( 2018) 10 － 1534 － 03


肺癌仍為目前發(fā)病率和致死率首位的惡性腫瘤，其發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅人們身心健康和生命安全［1，2］。肺癌早期診斷方法主要包括內(nèi)鏡、影像學(xué)和分子生物學(xué)技術(shù)等，但其效果并不十分理想。血清腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)具有無副


【收稿日期】 2017 － 10 － 09
【修回日期】 2017 － 11 － 10
【基金項(xiàng)目】 河南省教育廳科學(xué)技術(shù)研究重點(diǎn)基金資助項(xiàng)目( 編號(hào): 142106310017)
【作者單位】 鄭州人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 鄭州 450000
【作者簡介】 宋妍( 1990 － ) ，女，河南鄭州人，檢驗(yàn)師，主要從事免疫學(xué)研究和臨床檢驗(yàn)工作。E － mail: 519945431 @ qq． com

作用、費(fèi)用相對(duì)較低及簡便等優(yōu)點(diǎn)，更容易被廣大患者接受， 特別是老年患者［3 － 6］。目前，臨床上常用的一些腫瘤標(biāo)記物 在腫瘤早期診斷、預(yù)后及療效等方面取得進(jìn)展。腫瘤異常蛋 白( TAP) 是細(xì)胞中抑癌基因與癌基因突變后表達(dá)的中產(chǎn)物， 并且 TAP 高凝聚是癌細(xì)胞在異常增生中的共同特征。因此， 本文研究探討 TAP 聯(lián)合肺癌三項(xiàng)腫瘤標(biāo)記物診斷老年肺癌 的價(jià)值，旨在為臨床診斷和治療提供一定參考意義，現(xiàn)報(bào)道 如下。
1 資料與方法
1． 1 臨床資料
選自我院于 2015 年 6 月至 2017 年 6 月期間收治的老年肺癌患者 75 例作為觀察組。入組標(biāo)準(zhǔn): ①經(jīng)細(xì)胞學(xué)或者病

現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué) 2018 年 05 月 第 26 卷第 10 期 MODEＲN ONCOLOGY，May. 2018，VOL. 26，NO. 10

·1535·



理學(xué)診斷證實(shí)為肺癌; ②年齡 65 ～ 90 歲; ③與患者及其家屬簽訂知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn): ①合并肺癌、肝癌等功能嚴(yán)重異常者; ②精神疾病者; ③合并肝腎功能不足者。入組的75 例患者中，男性患者49 例，女性患者26 例; 患者年齡65 ～
90 歲，平均年齡( 78． 93 ± 4． 57 ) 歲; TNM 分期: I － Ⅱ 期 29
例，Ⅲ － Ⅳ期 46 例。
選自我院于 2015 年 6 月至 2017 年 6 月期間收治的老年肺部良性疾病患者 62 例作為對(duì)照組。入組標(biāo)準(zhǔn): ①年齡 65
～ 90 歲; ②與患者及其家屬簽訂知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn):
①合并肺癌者; ②精神疾病者; ③合并肝腎功能不足者。入組的 62 例患者中，男性患者 42 例，女性患者 20 例; 患者年齡 65 ～ 90 歲，平均年齡( 79． 34 ± 5． 03) 歲; 疾病類型: 肺結(jié)核 12 例、慢性阻塞性肺疾病 25 例、肺部感染 13 例、支氣管哮喘
12 例。
選自我院于 2015 年 6 月至 2017 年 6 月期間健康體檢者51 例作為正常組，男性 32 例，女性 19 例; 年齡 65 ～ 90 歲，平均年齡( 79． 13 ± 4． 97) 歲。
三組一般資料包括性別和年齡具有可比性。
1． 2 主要試劑及儀器
試劑: 人 TAP 試劑盒( 上海澤葉生物科技有限公司) ，人細(xì)胞角蛋白 19 片段( CYFＲA21 － 1 ) 試劑盒( 上海達(dá)豪生物公司) ，人癌胚抗原( CEA) 試劑盒( 上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司) ，人神經(jīng)特異性烯醇化酶( NSE) 試劑盒( 上海恪敏生物科技有限公司) 。
儀器: 全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀( ACS180 SE 型) 。
1． 3 檢測(cè)方法
1． 3． 1 血清CYFＲA21 － 1、CEA、NSE 含量測(cè)定 所有研究對(duì)象均于清晨空腹抽取 5 ml 外周靜脈血，以 15 cm 為離心半徑，以 2 500 r / min 為轉(zhuǎn)速，離心 10 ～ 12 min，分離血清，放置于 － 20 ℃ 下保存待測(cè)。采用化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定血清 CY- FＲA21 － 1、CEA、NSE 含量，嚴(yán)格按照試劑盒說明書標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行測(cè)定。
1． 3． 2 TAP 含量測(cè)定 采集患者指端末梢血，推至厚薄均勻的血片 2 張，將其晾干后，于每張血片后間隔均勻滴加

TAP 試劑 3 滴，共 6 個(gè)液斑，120 min 后測(cè)量 TAP 面積。
1． 4 觀察指標(biāo)
①觀察三組 TAP 含量變化; ②觀察三組血清 CYFＲA21
－ 1、CEA、NSE 含量變化; ③觀察 TAP 聯(lián)合 CYFＲA21 － 1、CEA、NSE 診斷效能，特異度 = 真陰性患者/( 假陽性患者 + 真陰性患者) × 100% ，敏感度 = 真陽性患者/( 真陽性患者 + 假陰性患者) × 100% ; ④觀察 TAP 與 AYFＲA21 － 1、CEA、NSE 相關(guān)性。
1． 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
本研究結(jié)果中計(jì)數(shù)資料與計(jì)量資料采用統(tǒng)計(jì)學(xué) SPSS
13． 0 軟件分析，對(duì)于計(jì)數(shù)資料以 P ＜ 0． 05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，檢驗(yàn)方法為卡方檢驗(yàn)，表示方法為百分率; 其中對(duì)于計(jì)量資料，檢驗(yàn)方法為 t 檢驗(yàn)，表示方法為( 均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差) 。
2結(jié)果
2． 1 三組 TAP 含量變化比較
觀察組 TAP 含量高于對(duì)照組和正常組，且對(duì)照組高于正常組，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異( P ＜ 0． 05) ，見表 1。

表 1 三組 TAP 含量變化比較
Tab． 1 Comparison of TAP content between the three groups


Group n TAP( μm2 ，x珋± s) Observation group 75 195． 46 ± 28． 97* # Control group 62 128． 39 ± 21． 42*
Normal group 51 75． 28 ± 14． 26
F 29． 841
P ＜ 0． 05
注: 與正常組比較，* P ＜ 0． 05; 與對(duì)照組比較，#P ＜ 0． 05。 Note: Compare with normal group，* P ＜ 0． 05． Compare with control group，#P ＜ 0． 05．

2． 2 三組血清 CYFＲA21 － 1、CEA、NSE 含量變化比較
觀察組血清 CYFＲA21 － 1、CEA、NSE 含量高于對(duì)照組和正常組，且對(duì)照組高于正常組，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異( P ＜ 0． 05) ，見表 2。


表 2 三組血清 CYFＲA21 － 1、CEA、NSE 含量變化比較 ( ng / ml，x珋± s)
Tab． 2 Changes of serum CYFＲA21 － 1，CEA ａnd NSE levels in the three groups ( ng / ml，x珋± s)
Group n CYFＲA21 － 1 CEA NSE
Observation group 75 7． 83 ± 1． 47 27． 38 ± 4． 13* # 28． 94 ± 4． 16* #
Control group 62 3． 26 ± 0． 68 6． 89 ± 1． 46* 10． 82 ± 2． 45*
Normal group 51 1． 25 ± 0． 29 1． 04 ± 0． 25 5． 73 ± 1． 19
F 14． 281 21． 045 28． 931
P ＜ 0． 05 ＜ 0． 05 ＜ 0． 05
注: 與正常組比較，* P ＜ 0． 05; 與對(duì)照組比較，#P ＜ 0． 05。
Note: Compare with normal group，* P ＜ 0． 05． Compare with control group，#P ＜ 0． 05．


2． 3 TAP 聯(lián)合 CYFＲA21 － 1、CEA、NSE 的診斷效能
TAP + CYFＲA21 － 1 + CEA + NSE 聯(lián)合診斷特異度和敏感度高于 TAP、CYFＲA21 － 1、CEA、NSE 單獨(dú)診斷及 CY- FＲA21 － 1 + CEA + NSE 三項(xiàng)聯(lián)合診斷，見表 3。
2． 4 TAP 與 CYFＲA21 － 1、CEA、NSE 的相關(guān)性
TAP 與 CYFＲA21 － 1、CEA、NSE 呈線性正相關(guān)( P 均 ＜ 0． 05) ，見表 4。
3
討論
腫瘤標(biāo)志物主要是腫瘤細(xì)胞本身分泌或者存在的特異性物質(zhì)，目前腫瘤標(biāo)志物大部分不但存在于惡性腫瘤中，同時(shí)存在于正常組織、胚胎組織及良性腫瘤中［7，8］。在腫瘤發(fā)生早期，當(dāng)應(yīng)用影像學(xué)檢查等檢查不能顯示檢測(cè)結(jié)果時(shí)，血 液中會(huì)出現(xiàn)一些腫瘤標(biāo)志物［9］。
CYFＲA21 － 1 是構(gòu)成細(xì)胞骨架的一類中間絲狀物，主要



存在于上皮細(xì)胞胞漿中，當(dāng)細(xì)胞癌變時(shí)癌細(xì)胞溶解或者壞死 脫落時(shí)，會(huì)使得大量 CYFＲA21 － 1 釋放進(jìn)入血循環(huán)。有研究報(bào)道顯示，肺癌患者血清 CYFＲA21 － 1 含量明顯升高［10］。CEA 主要是人類胚胎抗原特異性決定簇的一種酸性糖蛋白， 其診斷肺癌具有較高的確診率，該腫瘤標(biāo)志物常作為肺癌的一種主要標(biāo)志物［11，12］。NSE 主要是存在于外周神經(jīng)內(nèi)或者神經(jīng)元分泌組織中的一種糖酵解蛋白，且為烯醇化酶的異構(gòu)體，血清中能夠檢測(cè)到高水平的 NSE，是肺癌重要的一種標(biāo)記物［13］。本文研究結(jié)果表明，觀察組血清 CYFＲA21 － 1、CEA、NSE 含量高于對(duì)照組和正常組，說明老年肺癌患者血清 CYFＲA21 － 1、CEA、NSE 含量明顯升高。

表 3 TAP 聯(lián)合 CYFＲA21 － 1、CEA、NSE 的診斷效能 %
Tab． 3 The diagnostic efficacy of TAP combined with CYFＲA21 － 1，
CEA，and NSE %


Diagnostic scheme Specificity Sensitivity


TAP 78． 93 75． 25
CYFＲA21 － 1 51． 82 39． 62
CEA 57． 18 53． 24
NSE 46． 24 50． 17
CYFＲA21 － 1 + CEA + NSE 70． 13 69． 41
TAP + CYFＲA21 － 1 + CEA + NSE 92． 94 89． 24

表 4 TAP 與 CYFＲA21 － 1、CEA、NSE 的相關(guān)性
Tab． 4 Correlation between TAP ａnd CYFＲA21 － 1，CEA ａnd NSE


TAP
Tumor marker
r P
CYFＲA21 － 1 0． 728 ＜ 0． 05
CEA 0． 817 ＜ 0． 05
NSE 0． 604 ＜ 0． 05

TAP 是一種近年來發(fā)現(xiàn)的高特異度和靈敏度的檢測(cè)方法，主要是通過利用重力細(xì)胞產(chǎn)生的糖鏈結(jié)構(gòu)異常的糖蛋白 診斷腫瘤。有報(bào)道顯示，腫瘤發(fā)生發(fā)展時(shí)會(huì)產(chǎn)生多種異常糖 鏈糖蛋白與鈣組蛋白的復(fù)合物，即為 TAP［14］。TAP 并不取決于惡性生成物的組織機(jī)構(gòu)和具體位置，是各種腫瘤的共性 物質(zhì)，在同一反應(yīng)中 TAP 檢測(cè)能夠?qū)�幾十種腫瘤進(jìn)行一次性組合檢測(cè)，極大地放大腫瘤信號(hào)，從而很大程度上提高了腫 瘤檢測(cè)的準(zhǔn)確性和靈敏度［15］。本文研究結(jié)果表明，觀察組TAP 含量高于對(duì)照組和正常組，說明老年肺癌患者 TAP 含量明顯升高。
此外，TAP + CYFＲA21 － 1 + CEA + NSE 聯(lián)合診斷特異度和敏感度高于 TAP、CYFＲA21 － 1、CEA、NSE 單獨(dú)診斷及 CY- FＲA21 － 1 + CEA + NSE 三項(xiàng)聯(lián)合診斷，說明 TAP + CYFＲA21
－ 1 + CEA + NSE 聯(lián)合診斷特異度和敏感度高; TAP 與 CY-
FＲA21 － 1、CEA、NSE 呈線性正相關(guān)。
綜上所述，TAP 聯(lián)合肺癌三項(xiàng)腫瘤標(biāo)記物 CYFＲA21 － 1、CEA、NSE 診斷具有較高的特異度和敏感度，且 TAP 與CYFＲA21 － 1、CEA、NSE 呈線性正相關(guān)。
【參考文獻(xiàn)】
［1］ Costa GJ，F(xiàn)ernandes AL，Pereira JＲ，et al． Survival rates ａnd tolera- bility of platinum － based chemotherapy regimens for elderly pa- tients with non － small － cell lung cancer ( NSCLC) ［J］． Lung Cancer，2016，53( 2) : 171 － 176．
［2］ Langer CJ，Socinski MA，Patel JD，et al． Isolating the role of bevaci-

zumab in elderly patients with previously untreated nonsquamous non － small cell lung cancer: Secondary analyses of the ECOG 4599 ａnd point break trials［J］． American Journal of Clinical Oncology， 2016，39( 5) : 441．
［3］ Tian ＲH，Wu X，Liu X，et al． The role of angiogenesis inhibitors in the treatment of elderly patients with advanced non － small － cell lung cancer: A Meta － analysis of eleven randomized controlled tri- als［J］． Journal of Cancer Ｒesearch ＆ Therapeutics，2016，12( 2) : 571．
［4］ Wang Z，Li AM，Gao J，et al． Clinical outcomes of cyber knife ster- eotactic radiosurgery for elderly patients with presumed primary stage I lung cancer． ［J］． Translational Lung Cancer Ｒesearch， 2017，6( 1) : 6．
［5］ Zhang Y，Yuan C，Zhang Y，et al． Survival following segmentectomy or lobectomy in elderly patients with early － stage lung cancer［J］． Oncotarget，2016，7( 14) : 19081 － 19086．
［6］ Sgambato A，Casaluce F，Gridelli C． The role of checkpoint inhibi- tors immunotherapy in advanced non － small cell lung cancer in the elderly［J］． Expert Opinion on Biological Therapy，2017，17( 5) : 1．
［7］ Schulkes KJ，Hamaker ME，Vand BF，et al． Ｒelevance of a geriatric assessment for elderly patients with lung cancer － a systematic re- view［J］． Clinical Lung Cancer，2016，17( 5) : 341 － 349．
［8］ Gridelli C，Casaluce F，Sgambato A，et al． Treatment of limited － stage small cell lung cancer in the elderly，chemotherapy vs sequen- tial chemoradiotherapy vs concurrent chemoradiotherapy: That＇s the question［J］． Translational Lung Cancer Ｒesearch，2016，5 ( 2 ) : 150．
［9］ Yang F，Sui X，Chen X，et al． Sublobar resection versus lobectomy in surgical treatment of elderly patients with early － stage non － small cell lung cancer( STEPS) : Study protocol for a randomized controlled trial［J］． Trials，2016，17( 1) : 1 － 9．
［10］ Sone K，Oguri T，Ito K，et al． Predictive role of CYFＲA21 － 1 ａnd CEA for subsequent docetaxel in non － small cell lung cancer pa- tients［J］． Anticancer Ｒesearch，2017，37( 9) : 5125．
［11］ Ghadimi K，Bahrami N，F(xiàn)athi M，et al． Diagnostic value of LunX mＲNA ａnd CEA mＲNA expression in pleural fluid of patients with non － small cell lung cancer［J］． Minerva Pneumologica， 2017，56( 2) : 90 － 95．
［12］ Chen Conghua，Ming Wei，Gong Shunsong，et al． The clinical val- ue of changes of levels of NSE，CEA，CYFＲA21 － 1 in postopera- tive prognosis evaluation in elderly patients with non small cell lung cancer ［J］． Hebei Medical J，2017，39 ( 5 ) : 675 － 677． ［陳從華，明煒，龔順?biāo)桑�等�?CEA、NSE 及 CYFＲA21 － 1 對(duì)老年非小細(xì)胞肺癌患者手術(shù)預(yù)后判斷的價(jià)值［J］． 河北醫(yī)藥，2017，39 ( 5) : 675 － 677．］
［13］ Liu Xu，Wang Lina，Yin Xuejun． The diagnostic value of serum CEA，NSE ａnd MMP － 9 for on － small cell lung cancer［J］． Open Medicine，2016，11( 1) : 59 － 62．
［14］ Jiang Feng，Du Ｒan． The significance of prognosis of patients with NSCLC diagnosed with TAP ａnd Ki － 67［J］． J Clin Exp Pathol， 2017，33( 1) : 104 － 106．［姜峰，杜然． TAP 聯(lián)合Ki － 67 對(duì)判斷非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后的臨床意義［J］． 臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志，2017，33( 1) : 104 － 106．］
［15］ Shi Ying，Liu Zhibao，Guo Tingting，et al． Ｒelationship between serum tumor abnormal protein ａnd chemotherapy efficacy in pa- tients with lung adenocarcinoma［J］． Oncol Prog，2017，15 ( 5 ) : 569 － 571． ［史英，柳志寶，郭廷廷，等． 血清腫瘤異常蛋白與肺腺癌患者化療效果的關(guān)系［J］． 癌癥進(jìn)展，2017，15( 5) : 569
－ 571．］
.................想要閱讀更多產(chǎn)品文獻(xiàn)，歡迎聯(lián)系我司業(yè)務(wù)員直接領(lǐng)取

原創(chuàng)作者：上海恒遠(yuǎn)生物技術(shù)發(fā)展有限公司